Дурвалумаб – «прорыв в терапии» распространенной PD-L1-экспрессирующей уротелиальной карциномы мочевого пузыря

В феврале 2017 года Powles T., O'Donnell P., Massard C. и соавторами представлены обновленные данные эффективности и безопасности анти-PD-L1 ингибитора   дурвалумаба у больных (n=103) местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой с прогрессированием на фоне или после стандартной терапии 1 линии, включающей препараты платины [1].

• Объективный ответ зарегистрирован у 20,4% среди всех обследованных пациентов и у 31,1% пациентов с экспрессией PD-L1.
• На время анализа результатов медиана общей выживаемости составила 14,1 месяцев.
• Наиболее выраженные осложнения встречались в 5% случаев и были представлены астенией, снижением аппетита, диареей, кожной сыпью, тошнотой, болью в суставах, лихорадкой и зудом.

На основании результатов когортного исследования Study 1108 по назначению  дурвалумаба пациентам с неоперабельной или метастатической PD-L1-экспрессирующей уротелиальной карциномой мочевого пузыря с прогрессированием на фоне или после стандартной терапии 1 линии, включающей препараты платины, в декабре 2016 года FDA препарату дурвалумаб был предоставлен статус приоритетного рассмотрения (Priority Review) [2].

Режим введения Дурвалумаба  в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение 12 месяцев продемонстрировал контролируемый уровень безопасности среди всех пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (n=191). Наиболее выраженные осложнения встречались в 5% случаев и были представлены астенией (19,4%), снижением аппетита (9,4%), диареей (8,4%), кожной сыпью (7,3%), тошнотой (6,8%), болью в суставах (5,8%), лихорадкой (5,8%) и зудом (5,2%). Осложнения 3-4 степени наблюдались в 6,8% случаев; у 3 пациентов лечение было прекращено.

Обновленные результаты исследования I/II фазы объективный ответ зарегистрирован у 20,4% [95% ДИ 13,1% - 29,5%] среди всех обследованных 103 пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой и у 31,1% [95% ДИ 19,9% - 44,3%] с экспрессией лиганда программированной клеточной смерти (PD-L1). На время анализа результатов медиана общей выживаемости составила 14,1 месяцев [95% ДИ 4.7% - невозможно оценить].

«Убедительные ответы, наблюдавшиеся в этом, более широком, чем Study 1108 исследовании, подтверждают многообещающую эффективность дурвалумаба, которую мы уже видели у пациентов с PD-L1-экспрессирующим уротелиальной карциномой. Мы продолжаем исследовать дурвалумаб в сочетании с тремелимумабом и также в качестве монотерапии местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы в первой линии терапии в III фазе исследования III DANUBE» (Дэвид Берман - старший вице-президент, руководитель отдела инновационных методов в онкологии в MedImmune).

«Последние 30 лет мы испытываем острую потребность в новых вариантах лечения больных местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой. Клиническая эффективность дурвалумаба у пациентов с PD-L1-экспрессирующей распространенной уротелиальной карциномой особенно выражена» (Томас Поулз - MD, MBBS, MRCP, директор института онкологии Barts и автор первых тезисов) [2].

Источники:

1. T. Powles, P. O'Donnell, C. Massard et al. Updated efficacy and tolerability of durvalumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. J Clin Oncol 2017.-Vol.35, Suppl 6S. - Abstract 286. 
2. 2017 GU Cancers Symposium: Updated Efficacy and Tolerability of Durvalumab in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma ( http://www.ascopost.com/News/48376 )

Материал подготовлен отделом НОИМТОиР: д.м.н. Семиглазовой Т.Ю. и клиническим ординатором Коробейниковой Е.А.