11-летние результаты исследования HERA (HERceptin Adjuvant): 1-годичное назначение Трастузумаба в адъювантном режиме увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных ранним HER2-позитивным РМЖ

С момента опубликования результатов первых рандомизированных исследований, в которых изучалась эффективность и токсический профиль Трастузумаба в качестве адъювантной терапии прошло 12 лет [1, 2]. Результаты  исследования HERA (HERceptin Adjuvant) легли в основу регистрации назначения трастузумаба – биологически направленной терапии к рецептору эпидермального фактора роста (HER2). В адъювантном режиме назначение трастузумаба в течении года – золотой стандарт  в комплексном лечении больных ранним HER2-позитивным РМЖ. 

В февральском номере журнала LANCET за 2017 год исследователями (Cameron D., Piccart-Gebhart M., Gelbe R.et al.) были представлены результаты  сравнения общей выживаемости и безрецидивной выживаемости среди пациенток с HER2-позитивным РМЖ (HER2+ РМЖ), получивших трастузумаб адъювантно в течении 1-го и 2-х лет и пациенток группы контроля (тех пациенток, которым препарат в адъювантной терапии не назначался) [3]. Медиана наблюдения составила 11 лет.

В анализ были включены 5099 пациенток HER2+ РМЖ:

• получавших трастузумаб адъювантно в течении 1 года (n=1702);
• получавших трастузумаб адъювантно в течении 2-х лет (n=1700);
• не получавших трастузумаб группа наблюдения (n=1697) [в период с 2001 по 2005 гг – до включения трастузумаба в стандарт адъювантной терапии].

Всего у 2571 (50%) пациенток HER2+ РМЖ в опухоли определен положительный статус рецепторов эстрогенов (ER+) и у 2528 (50%) пациенток – рецепторный статус эстрогенов был негативным РМЖ (ER-). Адъювантную гормонотерапию получали 2370 (92%) из 2571 пациенток с ER+HER2+ РМЖ. Большинство больных получали адъювантную химиотерапию, но 563 (11%) также подверглись и неоадъювантной химиотерапии, включавшей антрациклиновые антибиотики и таксаны.

Результаты 10-летней безрецидивной выживаемости больных HER2 +РМЖ:

• общая популяции больных HER2+ РМЖ (n=5099): в группах 1-годичного и 2-годичного адъювантного трастузумаба vs наблюдение  составила 69% vs 69% vs  63%;
•  больные HER2+ER2+PR+ РМЖ (n=2571): в группах 1-годичного vs 2-годичного адъювантного трастузумаба vs наблюдение  - 72% vs 70% vs  66%;
• больные HER2+ER2-PR- РМЖ (n=2528): в группах 1-годичного vs 2-годичного адъювантного трастузумаба vs наблюдение  - 67% vs 67% vs  59%.

Результаты 12-летней общей выживаемости больных HER2 +РМЖ:

• общая популяция больных  HER2+ РМЖ (n=5099): в группах 1-годичного и 2-годичного адъювантного трастузумаба vs наблюдение  составила 79% vs 80% vs  73%;
•  больные HER2+ER2+PR+ РМЖ (n=2571): в группах 1-годичного vs 2-годичного адъювантного трастузумаба vs наблюдение  - 81% vs 81% vs  76%;
• больные HER2+ER2-PR- РМЖ (n=2528): в группах 1-годичного vs 2-годичного адъювантного трастузумаба vs наблюдение  - 78% vs 79% vs  70%.

Критерии оценки кардиотоксичности:

• Основные критерии (primary cardiac endpoints): сердечная недостаточности III-IV степени по NYHA, подтвержденной кардиологом, сопровождающаяся клинически значимым снижением ФВЛЖ хотя бы на 10% от исходного или сердечную смерть;
•  Второстепенные критерии оценки кардиотоксичности (secondary cardiac endpoint): сердечная недостаточность I-II   степени, сопровождающаяся клинически значимым снижением ФВЛЖ хотя бы на 10% от исходного.

Результаты анализа основных критериев кардиотоксичности у больных HER2   +РМЖ, получавших трастузумаб:

• 1% (у 18 из 1702 больных) в группе 1-годичного адъювантного трастузумаба;
• 1% (у 17 из 1700 больных) в группе 2-годичного адъювантного трастузумаба;
• 0,1% (у 2 из 1697 больных) в группе наблюдения.

Результаты анализа второстепенных критериев кардиотоксичности у больных HER2 +РМЖ, получавших трастузумаб:

• 4,4% (у 122 из 1702 больных) в группе 1-годичного адъювантного трастузумаба;
• 7,3% (у 122 из 1700 больных) в группе 2-годичного адъювантного трастузумаба;
• 0,9% (у 15 из 1697 больных) в группе наблюдения.

1. Romond E., Perez E., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. – 2005. – Vol.353. – P.1673–84.
2. Piccart-Gebhart M., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // N Engl J Med. – 2005. – Vol.353. – P.1659–72.
3. Cameron D., Piccart-Gebhart M., Gelbe R.et al. 11 years’ follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: ?nal analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial // Lancet. – 2017. - doi: 10.1016/S0140-6736(16)32616-2. [Epub ahead of print]

 

Материал подготовлен отделом НОИМТОиР:  Осиповым М.А.,  д.м.н. Семиглазовой Т.Ю.