У пациентов, излеченных от лимфомы ходжкина, повышен риск развития нового онкологического заболевания
Проведено ретроспективное обсервационное исследование данных 9522 пациентов с использованием Шведского регистра онкологических заболеваний (ОЗ). Проанализированы все случаи заболевания лимфомы Ходжкина (ЛХ) с 1965 по 2012 г за исключением тех, при которых ЛХ была не первым онкологическим заболеванием пациента.
В исследовании анализировались:
- локализация и вид второго онкологического заболевания
- даты и причины смерти пациентов, излеченных от ЛХ
- наличие, дата постановки диагноза
- локализация онкологического заболевания у родственников 1 линии при наличии такового.
Основной инструмент исследования: сравнение онкологической заболеваемости у пациентов с ЛХ со стандартизованной заболеваемостью в общей популяции. На основании этих данных рассчитано абсолютное увеличение риска развития онкологического заболевания у пациентов с ЛХ в анамнезе (AER, absolute excess risk), SIR (standardized incidence ratio), а также ряд других показателей.
Табл. 1 - Характеристика групп пациентов
Число пациентов |
9,522 |
|
5,488 |
|
4,034 |
Год постановки диагноза |
1965-2012 |
Средний возраст от момента постановки диагноза (разброс) |
49(3-100) |
Гистологическая картина |
|
|
1,839 |
|
529 |
|
270 |
|
53 |
|
3 |
|
695 |
Число умерших пациентов |
5,721 |
Средний возраст на момент смерти (разброс) |
65(6-105) |
Число пациентов с временем наблюдения более 1 года |
7,691 |
Среднее время наблюдения |
12.6(1-48) |
Число родственников первой линии |
28,277 |
|
8,806 |
|
6,782 |
|
12,751 |
Локализации ОЗ, риск которых повышался по сравнению с общепопуляционным (в порядке уменьшения значимости):
- неходжкинские лимфомы
- рак легкого
- рак молочной железы
- рак кожи
- лейкозы
- колоректальный рак
Табл. 2 - Риск возникновения второго онкологического заболевания (ОЗ) на 1-9 год, 10-19 год, 20-29 год, >30 лет от момента постановки диагноза ЛХ
|
1-9 |
10-19 |
20-29 |
>30 |
|
||||
|
N |
SIR (95% ДИ) |
N |
SIR (95% ДИ) |
N |
SIR (95% ДИ) |
N |
SIR (95% ДИ) |
AER |
Общее число ОЗ |
580 |
2.12 (1.96 - 2.30) |
313 |
2.92 (2.61 - 3.26) |
165 |
2.55 (2.19 - 2.98) |
63 |
2.65 (2.07 - 3.39) |
71.2 |
Глотка |
7 |
4.25 (2.03 - 8.92) |
3 |
3.79 (1.22 - 11.74) |
1 |
2.01 (0.28 - 14.23) |
|
|
0.8 |
Пищевод |
2 |
0.72 (0.18 - 2.90) |
9 |
4.33 (1.80 - 10.41) |
2 |
2.71 (0.68 - 10.83) |
4 |
12.84 (4.82 - 34.2) |
0.8 |
Желудок |
18 |
1.58 (0.99 - 2.50) |
9 |
2.53 (1.31 - 4.85) |
2 |
1.11 (0.28 - 4.42) |
2 |
3.06 (0.77 - 12.24) |
1.4 |
Толстая кишка |
43 |
2.00 (1.49 - 2.70) |
24 |
2.80 (1.87 - 4.17) |
12 |
2.26 (1.28 - 3.98) |
4 |
1.82 (0.68 - 4.86) |
4.7 |
Прямая кишка |
19 |
1.47 (0.94 - 2.30) |
7 |
1.29 (0.61 - 2.70) |
4 |
1.17 (0.44 - 3.12) |
2 |
1.41 (0.35 - 5.64) |
0.9 |
Колоректальный рак |
60 |
1.75 (1.36 - 2.25) |
30 |
2.16(1.51 - 3.09) |
16 |
1.85 (1.13 - 3.02) |
6 |
1.68 (0.76 - 3.75) |
5.4 |
Гепато-билиарный рак |
11 |
1.48 (0.82 - 2.68) |
3 |
1.09 (0.35 - 3.37) |
3 |
2.00 (0.65 - 6.20) |
1 |
1.80 (0.25 - 12.77) |
0.6 |
Поджелудочная железа |
11 |
1.37 (0.76 - 2.47) |
11 |
3.68 (2.04 - 6.64) |
5 |
2.96 (1.23-7.12) |
1 |
1.51 (0.21 - 10.69) |
1.5 |
Легкие |
56 |
2.65 (2.04 - 3.44) |
40 |
4.48 (3.28 - 6.10) |
31 |
5.41 (3.80 - 7.69) |
11 |
4.52 (2.50 - 8.16) |
10.3 |
Молочная железа |
39 |
1.27 (0.93 - 1.74) |
64 |
4.16 (3.25 - 5.31) |
34 |
3.92 (2.80 - 5.48) |
9 |
3.01 (1.57 - 5.78) |
9.2 |
Матка |
9 |
1.48 (0.77 - 2.84) |
3 |
2.74 (0.35 - 3.40) |
1 |
0.55 (0.08 - 3.90) |
1 |
1.27 (0.18 - 9.00) |
0.3 |
Простата |
59 |
1.20 (0.93 - 1.55) |
28 |
1.32 (0.91 - 1.91) |
15 |
0.95 (0.57 - 1.57) |
11 |
1.51 (0.84 - 2.73) |
2.1 |
Почки |
10 |
1.09 (0.58 - 2.02) |
8 |
2.24 (1.13-4.50) |
3 |
1.48 (0.48 - 4.60) |
2 |
2.61 (0.65 - 10.43) |
0.8 |
Мочевой пузырь |
21 |
1.54 (1.00 - 2.26) |
8 |
1.36 (0.68 - 2.72) |
9 |
2.44 (1.26 -4.68) |
1 |
0.65 (0.09 - 4.61) |
1.5 |
Меланома |
25 |
2.34 (1.58 - 3.46) |
9 |
1.69 (0.88 - 3.25) |
6 |
2.00 (0.90 - 4.44) |
2 |
1.78 (0.44 - 7.10) |
2.3 |
Плоскоклеточный рак кожи |
59 |
4.91 (3.80 - 6.35) |
25 |
4.66 (3.15 - 6.89) |
11 |
3.52 (1.73 - 5.64) |
5 |
3.13 (1.30-7.52) |
8.1 |
Мозг |
15 |
2.06 (1.24-3.42) |
9 |
3.06 (1.59 - 5.89) |
5 |
3.29 (1.37 - 7.91) |
3 |
4.60 (1.48 - 14.27) |
2.1 |
Щитовидная железа |
10 |
4.18 (2.25 - 7.76) |
8 |
8.38 (4.20 - 16.77) |
2 |
4.71 (1.17-18.83) |
|
|
1.8 |
Соединительная ткань |
7 |
3.50 (1.67 - 7.35) |
7 |
8.20 (3.91 - 17.21) |
4 |
8.67 (3.25 - 23.06) |
2 |
11.43 (2.86 - 45.72) |
1.7 |
НХЛ |
68 |
8.03 (6.33 - 10.18) |
33 |
8.32 (5.88 - 11.79) |
21 |
9.08 (5.92 - 13.92) |
3 |
3.38 (1.09 - 10.46) |
11.5 |
Лейкозы |
60 |
8.54 (6.63 - 11.00) |
10 |
3.51 (1.89 - 6.52) |
8 |
4.77 (2.39 - 9.54) |
1 |
1.51 (0.21 - 10.68) |
6.9 |
Примечание: ЛХ – лимфома Ходжкина, SIR - standardized incidence ratio, AER - absolute excess risk
Обращает на себя внимание, что риск возникновения второго ОЗ особенно повышается у молодых пациентов. Так, в данном исследовании как у мужчин, так и у женщин до 35 лет на момент диагноза ЛХ SIR для всех вторичных ОЗ был выше, чем у пациентов старше 35 лет.
Рис. 1 - Кумулятивная заболеваемость раком молочной железы у женщин, излечившихся от ЛХ.
Также было установлено, что семейные случаи ОЗ у родственников первой линии статистически значимо (P < .001) повышают риск возникновения второго ОЗ у пациентов с ЛХ. Более того, риск коррелировал с числом родственников, страдавших от ОЗ (p<.001). Наибольшее увеличение риска и наибольшая статистическая значимость данного прироста наблюдались для:
- рака легкого (SIR 11.24 vs 3.39, p<.001)
- колоректального рака (SIR 3.71 vs 1.76, p<.03)
- рака молочной железы (SIR 4.36 vs 2.36, p<.04).
Выводы:
- У пациентов, излеченных от ЛХ, появляется значительный риск второго онкологического заболевания. Несмотря на модификацию и совершенствование химиотерапевтических программ и лучевой терапии, риск остается крайне высоким.
- У пациентов, родственники которых имели онкологическое заболевание, риск выше, чем у пациентов, родственники которых здоровы. Наибольший прирост заболеваемости наблюдается для рака легкого, молочной железы и колоректального рака.
- Для пациентов с семейной историей рака легкого, молочной железы и колоректального рака возрастает риск возникновения того же типа рака, что и у родственника.
- Выживаемость пациентов с семейной историей рака не ниже, чем в целом в группе излеченных от ЛХ, что может быть связано с большей кратностью обследования таких пациентов и более ранним выявлением заболевания.
В целом, необходимо понимать, что пациенты с ЛХ, особенно с семейной историей онкологического заболевания, должны быть информированы о наличии у них серьезного риска второго злокачественного новообразования.
По-видимому, есть необходимость в более раннем начале обследования этих пациентов на предмет онкологических заболеваний, чем в общей популяции. Это приведет к своевременному выявлению вышеуказанных заболеваний на ранних стадиях с возможностью полного излечения.
Источники:
- http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2016.70.9709
- Schaapveld M, Aleman BM, van Eggermond AM, et al: Second cancer risk up to 40 years after treatment for Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 373:2499-2511, 2015
- Ng AK: Current survivorship recommendations for patients with Hodgkin lymphoma: Focus on late effects. Blood 124:3373-3379, 2014
- Andersson A, Enblad G, Tavelin B, et al: Family history of cancer as a risk factor for second malignancies after Hodgkin’s lymphoma. Br J Cancer 98:1001-1005, 2008
- Swerdlow AJ, Higgins CD, Smith P, et al: Second cancer risk after chemotherapy for Hodgkin’s lymphoma: A collaborative British cohort study. J Clin Oncol 29:4096-4104, 2011
Материал подготовлен НОИМТОиР: д.м.н. Семиглазовой Т.Ю. и клиническим ординатором Шило П.С.