РАЗ В 3 МЕСЯЦА – НОВЫЙ РЕЖИМ ВВЕДЕНИЯ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ У БОЛЬНЫХ С КОСТНЫМИ МЕТАСТАЗАМИ?

03.01.2017 – В течении 2-х лет введение Золедроновой кислоты раз в 3 месяца равноэффективно (=) ежемесячному введению [Andrew L. Himelstein et al. – JAMA, 2017].

26.01.2017 - Поддерживающий режим Золедроновой кислоты 1 раз в 3 месяца равноэффективен (=) ежемесячному, у больных получающим терапию бисфосфонатами в течении года и более [Gabriel N. Hortobagyi et al.  – JAMA, 2017 ].

ВВЕДЕНИЕ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ РАЗ В 3 МЕСЯЦА РАВНОЭФФЕКТИВНО ЕЖЕМЕСЯЧНОМУ ВВЕДЕНИЮ

Влияние золедроновой кислоты на частоту костных осложнений у больных с костными метастазами при стандартном режиме и назначении каждые 12 недель (Andrew L. Himelstein et al. – JAMA, 2017).

В рандомизированное исследование включено 1822 больных метастатическим РМЖ, метастатическим раком предстательной железы и множественной миеломой, из них 795 больных получали Золедроную кислоту в течение 2-х лет и завершили исследование.

Среди 29,5% пациентов, получавших золедроновую кислоту (ЗК) каждые 4 недели, и 28,6% пациентов, получавших ЗК каждые 12 недель, выявлено, по меньшей мере, одно костное осложнение, что доказывает отсутствие преимущества более частого назначения ЗК.

Актуальность: Золедроновая кислота относится к 3-му поколению аминобисфосфонатов и предназначена для снижения частоты костных осложнений, в том числе, болевого синдрома. Однако, оптимальный интервал длительного применения однозначно не определен.

Целью исследования являлось выявление преимуществ назначения золедроновой кислоты (ЗК) при введении 1 раз в 12 недель и 1 раз в 4 недели.

Материал и методы:

• Исследование проводилось в 269 клинических центрах США в период с мая 2009 года по апрель 2012 года; наблюдение проводилось до апреля 2014 года.
• Включено 1822 пациента с костными метастазами РМЖ, рака предстательной железы и множественной миеломой.
• Пациенты были рандомизированы в 2 группы: первой вводили внутривенно ЗК каждые 4 недели (n=911), во второй – 1 раз в 12 недель (n=911).
• Продолжительность терапии ЗК составила 2 года.
• Первичной конечной точкой являлась доля пациентов, по крайней мере, с одним костным осложнением на фоне лечения.
• Межгрупповая разница в 7% определялась как показатель преимущества.
• Вторичные конечные точки - доля пациентов с болевым синдромом, функциональный статус ECOG (диапазон 0-4), частота остеонекроза челюсти, нарушение функции почек, костные осложнения (среднее количество костных осложнений за год), подавление метаболизма костной ткани.
• Среди 1822 пациентов рандомизированных (средний возраст 65 лет) - 980 (53,8%) женщин.
• Через 2 года из 1822 больных (855 больных РМЖ, 689 больных раком простаты и 278 больных с множественной миеломой) - 795 больных завершили исследование.

Результаты:

• По меньшей мере, одно костное осложнение в течении 2-х лет отмечалось у 29,5% (260 пациентов) в группе 12-недельного назначения ЗК и у 28,6% (253 пациентов) в группе 4-недельного назначения ЗК, (р<0,001)
• Частота боли, ухудшение функционального статуса, частота остеонекроза челюсти, нарушение функции почек достоверно не отличались между группами. Прогрессирование в костях также численно не различалось, однако, метаболизм костной ткани был выше у пациентов, получавших ЗК раз в 12 недель.

У больных костными метастазами рака молочной железы, раком предстательной железы и множественной миеломой, применение золедроновой кислоты каждые 12 недель по сравнению со стандартным интервалом в 4 недели в течение 2-х лет не приводило к увеличению риска костных осложнений. По мнению авторов длительность интервала введения золедроновой кислоты в 12 недель может быть приемлемым вариантом лечения.

 

ПОДДЕРЖИВАЮЩИЙ РЕЖИМ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ 1 РАЗ В 3 МЕСЯЦА РАВНОЭФФЕКТИВЕН ЕЖЕМЕСЯЧНОМУ У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИМ ТЕРАПИЮ БИСФОСФОНАТАМИ В ТЕЧЕНИИ ГОДА И БОЛЕЕ

Рандомизированное клиническое исследование OPTIMIZE-2:

«Сравнение эффективности введения Золедроновой кислотой каждые 12 недель или каждые 4 недели у больных с костными метастазами РМЖ, получающим терапию бисфосфонатами в течении года и более» (Gabriel N. Hortobagyi et al.  – JAMA, 2017).

• В данном рандомизированном клиническом исследовании, включающим сведения о 416 больных с костными метастазами РМЖ, получающим терапию бисфосфонатами в течении года и более, дальнейшее введение золедроновой кислоты каждые 12 недель не уступало по эффективности ежемесячному введению.

Актуальность: Золедроновая кислота назначается пациентам с костными метастазами для снижения риска осложнений со стороны костной системы. Однако в последнее время возникают опасения по поводу ее длительного назначения, обусловленными вероятностью осложнений терапии бисфосфонатами, включая остеонекроз челюсти.

Целью исследования являлось сравнение эффективности золедроновой кислоты при введении 1 раз в 12 недель и 1 раз в 4 недели у больных метастатическим РМЖ с метастазами в кости, получающих длительную терапию бисфосфонатами.

Материалы и методы:

• OPTIMIZE-2 - проспективное, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование 3 фазы.
• Рандомизация 1: 1 - в первой группе назначалась золедроновая кислота 4,0 мг в/в каждые 4 недели, второй группе - каждые 12 недель с плацебо каждые 4 недели; длительностью 1 год.
• Исследование проводилось в 102 клинических центрах США с 3 марта 2006 года по 25 июля 2013 г.
• Анализ данных проводился с 7 октября 2013 г. по 24 марта 2014 г.
• В исследование было включено 416 женщин (≥18 лет) с костными метастазами РМЖ, которые ранее получали 9 или более доз золедроновой кислоты и / или памидронат в течение первых 10 - 15 месяцев терапии.
• Первичной конечной точкой являлась доля пациентов с одним или более костными осложнениями.
• Вторичными конечными точками - время до первого костного осложнения или прогрессирование в костях.

Результаты:

• Рандомизировано в общей сложности 416 женщин: 200 больных получали золедроновую кислоту каждые 4 недели (средний возраст 59,2 лет; 173 [86,5%] - европеидной расы), 203 пациента - каждые 12 недель (средний возраст 58.6 лет; 178 [87,7%]- европеидной расы), и 13 пациентов получали плацебо (средний возраст 60,8 лет; 13 [100%]- европеоидной расы). Исходные характеристики обеих групп были сопоставимыми.
• Через год наблюдения, костные осложнения произошли у 44 пациентов (22,0%) в первой группе и у 47 пациентов (23,2%) во второй.
• Время до первого нежелательного явления, связанного с метастазами в костях, статистически не отличалось между обеими группами (отношение рисков [ОР] 1,06; 95%ДИ 0.70-1.60; р=0,79).
• Среднее значение прогрессирования в костях составило 0,46 (1,06) в первой группе и 0,50 (1,50) случаев в год во второй (р=0,85).
• Профиль токсичности также был сопоставим, у 189 пациентов (95,5%) в первой группе отмечалась та или иная токсичность, и у 189 (93,5%) больных – во второй.

По мнению авторов ведение золедроновой кислоты в поддерживающем режиме 1 раз в 12 недель не уступает в эффективности и безопасности по сравнению с введением 1 раза в 4 недели у больных метастатическим РМЖ, получавших длительную терапию бисфосфонатами.

 

Источники:

1. Andrew L. Himelstein et al. Effect of Longer-Interval vs Standard Dosing of Zoledronic Acid on Skeletal Events in Patients With Bone Metastases. JAMA. 2017;317(1):48-58.
2. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2595526
3. Gabriel N. Hortobagyi et al.  Continued Treatment Effect of Zoledronic Acid Dosing Every 12 vs 4 Weeks in Women With Breast Cancer Metastatic to Bone. JAMA Oncol. Published online January 26, 2017.
4. https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2598744

 

Материал подготовила: Латипова Дилором Хамидовна, врач-онколог, к.м.н., научный сотрудник Научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации.